Onlangs deelde Dr. Alexander Drilon van het Memorial Sloan Kettering Cancer Center tijdens een ALK-sessie cruciale informatie over de evolutie van de behandeling van ALK-positieve longkanker. Voor patiënten in België en daarbuiten betekenen deze vorderingen een belangrijk keerpunt in het langetermijnbeheer van de ziekte.
Hoe werken de huidige behandelingen?
De meeste ALK+ patiënten zijn bekend met tyrosinekinaseremmers (TKI’s). Deze medicijnen werken door de “energie-opening” (ATP) van het ALK-eiwit te blokkeren, waardoor kankercellen zich niet meer kunnen vermenigvuldigen. We hebben een lange weg afgelegd van de eerste generatie (Crizotinib) naar de tweede (Alectinib, Brigatinib) en de derde generatie (Lorlatinib).
De uitdaging van resistentie
Ondanks de effectiviteit van de huidige behandelingen, vindt de kanker vaak een manier om het medicijn te “omzeilen”. Dit noemen we resistentie. De kanker ontwikkelt genetische mutaties, zoals de G1202R-mutatie, die fungeren als een slot dat voorkomt dat het medicijn zich aan het ALK-eiwit bindt. Tot nu toe waren de opties na het falen van Lorlatinib beperkt.
Neladalkib (NVL-655): Een nieuw tijdperk
Dr. Drilon presenteerde gegevens over Neladalkib (NVL-655), een 4e generatie TKI die is ontworpen om drie grote uitdagingen aan te pakken:
- Resistentie overwinnen: Het is zo ontworpen dat het in het ALK-eiwit past, zelfs als er complexe mutaties aanwezig zijn.
- Hersenactiviteit: Omdat ALK+ kanker de neiging heeft uit te zaaien naar de hersenen, is Neladalkib ontwikkeld om effectief de bloed-hersenbarrière te passeren.
- Minder neurologische bijwerkingen: In tegenstelling tot sommige 3e generatie behandelingen, vermijdt Neladalkib het blokkeren van TRK-receptoren in de hersenen. Dit vermindert het risico op geheugenproblemen, stemmingswisselingen of “hersenmist”.
Wat zeggen de resultaten?
De ALKOVE-1 studie laat zeer bemoedigende resultaten zien. Zelfs bij patiënten die al meerdere behandelingen hebben ondergaan, is de respons significant. Bovendien zijn de voorlopige resultaten voor patiënten die nog nooit een TKI hebben gekregen uitzonderlijk, met een responspercentage van bijna 90%.
Wat brengt de toekomst?
Er loopt momenteel een grote internationale studie, de ALKAZAR Fase 3-studie, om Neladalkib direct te vergelijken met Alectinib als eerste behandeling. Het doel is om te zien of het gebruik van het krachtigste medicijn vanaf het begin patiënten een veel langere remissie kan bieden.
Voor Belgische patiënten is het essentieel om deze nieuwe opties en lopende klinische studies te bespreken met uw oncoloog. De wetenschap vordert sneller dan ooit en biedt nieuwe oplossingen waar die er voorheen niet waren.