Une publication récente dans la revue scientifique Frontiers in Medicine détaille les résultats actualisés de l’essai clinique ALKOVE-1. Cette étude de phase 1/2 évalue le Neladalkib, un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de quatrième génération, chez des patients atteints de cancers solides avancés présentant une fusion ALK, principalement le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).
Pourquoi cette étude est-elle importante ?
Pour de nombreux patients ALK+, le parcours de traitement commence souvent par l’Alectinib ou le Brigatinib, suivis du Lorlatinib en cas de progression. Cependant, le cancer finit par développer des résistances complexes, comme la mutation “solvant” G1202R ou des mutations doubles. L’étude ALKOVE-1 visait à prouver que le Neladalkib peut non seulement vaincre ces résistances, mais aussi le faire de manière plus ciblée.
Les points clés de la publication :
- Efficacité contre les mutations de résistance : Le Neladalkib a montré une activité remarquable contre la mutation G1202R, avec un taux de réponse objective (ORR) de 71 % chez les patients porteurs de cette mutation spécifique.
- Sélectivité et Sécurité : L’un des grands succès de ce médicament est sa capacité à cibler ALK tout en épargnant les récepteurs TRK dans le cerveau. Cela se traduit par une réduction significative des effets secondaires neurologiques (troubles de l’équilibre, de l’humeur ou de la parole) souvent associés au Lorlatinib.
- Action intracrânienne : Les données confirment que le Neladalkib pénètre très bien dans le système nerveux central. Chez les patients ayant des métastases cérébrales mesurables, le taux de réponse intracrânienne était de 63 %.
- Patients n’ayant jamais reçu d’ITK : Bien que le Neladalkib soit testé en dernier recours, les résultats chez les patients n’ayant jamais reçu de traitement sont impressionnants, avec un taux de réponse de 86 %.
Un profil de tolérance encourageant
L’article souligne que la plupart des effets secondaires sont de grade léger à modéré. Les augmentations des enzymes hépatiques restent l’effet le plus fréquent, mais elles sont généralement gérables par un ajustement de la dose ou une brève interruption du traitement.
Quelle est la suite pour les patients ?
Grâce à ces résultats solides, le Neladalkib a reçu la désignation de “Breakthrough Therapy” par la FDA. En Belgique, alors que nous attendons l’approbation officielle de l’EMA, l’essai de phase 3 ALKAZAR continue de recruter pour comparer ce médicament aux standards actuels en première ligne.
Cette publication confirme que le Neladalkib est un candidat sérieux pour devenir une option thérapeutique standard, offrant une durée de contrôle de la maladie potentiellement plus longue et une meilleure qualité de vie.
Pour lire l’intégralité de l’article scientifique (en anglais), vous pouvez consulter le site de Frontiers in Medicine ici : Consulter l’article original.